Nature：清华柴继杰团队首次揭示后天免疫受体NLRP1抑制的分子机制

生物在与病原有本体经常性市场竞争中所进化借助于了比较简单健全的免疫细胞管理系统，其新功能可进一步分为先天性免疫细胞和可操作性免疫细胞两部分。先天性免疫细胞管理系统是宿主抵御感染新功能中所一种普遍而古老的形式，它对于病原锥体的感知主要是通过一系列胚系基因编码的仿真受锥体来实现。其中所NOD样受锥体 （NLR） 后裔是仿真受锥体中所数量最大、新功能最比较简单的一类,其通过多种不同团体来感应丰富多彩的病原接收器,进而过渡到病变小锥体来活命化机锥体免疫细胞抵御反应。同时机锥体也通过精细的网络来调控各种NLR的异次元强调、免疫细胞反应的不定来持续机锥体的内一个系统，NLR的基因突变或嗜睡经常导致各种免疫细胞性特别营养不良。NLRP1作为NLR后裔中所的一员，NLRP1病变小锥体也是人们注意到的第一个NLR病变小锥体，其基因突变称做白癜风等皮肤免疫细胞性营养不良中所。 NLRP1不仅带有NLR后裔亚基值得注意的NOD、LRR和CARD等本体域，同时还具备与众不同的有着自接合新功能的FIIND本体域，其自接合是NLRP1起到于命所前提。 当前科学研究表明二肽基肽酶DPP8/9可以减缓NLRP1的活命化，但是DPP8/9特异性的NLRP1减缓新功能迄今为止仍然不是很明确。2021年3月末17日，中国人民大学本体病理学高精尖创意中所心 柴继杰 课题组和泰国东南亚科技学院附属医院 钟雷 课题组合作关系，在 Nature 时尚杂志刊载二本书： Structural and biochemical mechanisms of NLRP1 inhibition by DPP9 （DPP9减缓NLRP1的本体与再生新功能科学研究） 的科学研究文章。该科学研究通过本体病理学、生物化学和肝细胞病理学等方法， 阐明了DPP9特异性的NLRP1减缓新功能并对NLRP1病变小锥体的起到于命新功能最主要了新的异象 ，加深了我们对NLR后裔新功能新功能丰富多彩性的引介，也为特别免疫细胞营养不良的治疗最主要了理论根基。 柴继杰团队首先解析了灵长类动物NLRP1 FIIND本体域的固锥体 （上图1b） ，揭示了FIIND本体域暴发自接合的关键性及甲醇新功能，并注意到ZU5亚本体域对于持续NLRP1的自减缓有着极为重要的起到。随后该团队又获得了灵长类动物全长NLRP1-DPP9复合锥体的高分辨率电镜本体（上图1c-d）。紧接著的是，电镜本体表明NLRP1与DPP9过渡到了2:1复合锥体，而且其中所的两个NLRP1分子可一个是全长，另一个仅最主要自接合后的C尾端录像。上图1 NLRP1 FIIND 本体域本体以及全长NLRP1-DPP9 2:1复合锥体本体 随后通过与泰国东南亚科技学院附属医院钟雷课题组和吴彬课题组合作关系，通过大量的再生及肝细胞试验揭示了DPP9的紧密结合及酶活命新功能对于持续锥体外NLRP1的减缓活命性都是前提的。本科学研究不仅揭示了DPP9持续NLRP1自减缓的极为重要新功能，为开发特别的免疫细胞营养不良药剂最主要了坚实根基；同时我们的科学研究也查看了NLRP1-DPP9的2:1复合锥体可能是锥体外NLRP1感应各种病原或内源接收器展现出新功能的真实状态 （上图2） ，为将会深入科学研究其成因最主要了根基。上图2 DPP9特异性的NLRP1减缓新功能以及病原锥体正向的NLRP1活命化新功能模式上图中国人民大学本体病理学高精尖创意中所心柴继杰讲师、泰国东南亚科技学院附属医院钟雷助理讲师为本文章都由通讯著者。中国人民大学生命学院芝加哥大学、中国人民大学本体病理学高精尖创意中所心令人瞩目汉学家黄梦杭，原中国人民大学本体病理学高精尖创意中所心令人瞩目汉学家、中国人民大学生命学院已借助于站芝加哥大学张晓骁为本文的都由第一著者。

本期 Nature 还上线了来自哈佛附属医院吴皓团队的二本书：DPP9 sequesters the C terminus of NLRP1 to repress inflammasome activation 的科学研究文章，举例来说揭示了DDP9特异性的NLRP1病变小锥体起到于命的减缓新功能。

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